期刊简介

本刊隶属于中华预防医学会系列杂志。 “以防为主(三级预防),防治并举”为本杂志的办刊宗旨。主要栏目有流行病学与预防医学、基础研究、临床研究、综述与讲座、技术革新与经验交流、论著摘要与病案报道、域外肿瘤研究信息转载、简讯等。为活跃学术气氛,增加著、读、编者间的交流,本刊还将不定期的设置“学术争鸣”栏目。本刊以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及大专院校师生为主要读者对象。

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  • 杂志名称:中华肿瘤防治杂志
  • 主管单位:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志
  • 主办单位:国家卫生和计划生育委员会
  • 国际刊号:11-5456/R
  • 国内刊号:11-5456/R
  • 出版周期:半月刊
期刊荣誉:中国期刊方阵来源刊 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊期刊收录:剑桥科学文摘, 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), ASPT来源刊, CA 化学文摘(美), 维普收录(中)
中华肿瘤防治杂志2015年第17期

mTOR与ERK对Hep3B细胞cyclin D1表达的协同调控分子机制

崔海鹏;董建一;姚亮;李慧玲;陈军;王福金;王爱国;王靖宇

关键词:Cyclin D1, ERK, mTOR, NF-κB, 肝癌
摘要:目的 探讨Hep3B细胞中调控cyclin D1过表达的分子机制.方法 提取正常肝细胞LO2和肝癌细胞Hep3B的总RNA和蛋白,RT-qPCR和蛋白质印迹法检测cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平以及细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、磷酸化ERK 1/2 (phosphorylation-ERK1/2,p-ERK1/2)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(phosphorylation mammalian target of rapamycin,p-mTOR)和核因子-KB抑制蛋白α亚基(nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor alpha,IκBα)的蛋白表达水平.ERK、mTOR和NF-κB抑制剂处理Hep3B细胞,检测cyclin D1的mRNA和蛋白表达变化.结果 与LO2相比,Hep3B中cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平分别升高115.73(t=36.617,P=0.009)和22.60倍(t=8.457,P<0.001),p-ERK1、ERK1和p-mTOR的蛋白表达水平分别升高10.87(t=5.903,P=0.004)、24.77(t=23.284,P=0.002)和20.60倍(t=24.492,P<0.001),IκBα的蛋白表达水平差异无统计学意义,t=35.923,P=0.058.ERK抑制剂PD184352处理Hep3B细胞,对p-mTOR蛋白表达水平没有明显影响,但cyclin D1的mRNA表达水平显著下降,F=52.53,P<0.001;其蛋白表达水平也随之在6~24 h显著降低,F=5.285,P=0.009.mTOR抑制剂Rapamycin处理Hep3B细胞,显著提升了p-ERK蛋白的表达水平,F=0.004,P<0.001;也显著升高了cyclin D1 mRNA的表达水平,F=587.47,P=0.002;但cyclin D1的蛋白表达水平在6~24 h显著降低,F=0.002,P<0.001.同时用ERK和mTOR的抑制剂处理Hep3B细胞,与ERK抑制剂的处理结果相同.NF-κB抑制剂BAY11-7082处理Hep3B细胞对cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平没有显著影响.结论 mTOR和ERK1是调控Hep3B细胞cyclin D1表达主要信号分子,mTOR对ERK的抑制作用可能是维持适当cyclin D1蛋白水平的重要调控机制.