期刊简介
本刊隶属于中华预防医学会系列杂志。 “以防为主(三级预防)，防治并举”为本杂志的办刊宗旨。主要栏目有流行病学与预防医学、基础研究、临床研究、综述与讲座、技术革新与经验交流、论著摘要与病案报道、域外肿瘤研究信息转载、简讯等。为活跃学术气氛，增加著、读、编者间的交流，本刊还将不定期的设置“学术争鸣”栏目。本刊以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及大专院校师生为主要读者对象。
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首页>中华肿瘤防治杂志
- 杂志名称：中华肿瘤防治杂志
- 主管单位：齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位：国家卫生和计划生育委员会
- 国际刊号：11-5456/R
- 国内刊号：11-5456/R
- 出版周期：半月刊
期刊荣誉：中国期刊方阵来源刊 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊期刊收录：剑桥科学文摘, 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), ASPT来源刊, CA 化学文摘(美), 维普收录(中)
缺氧调控端粒酶活性及抑制鼻咽癌细胞增殖实验研究
史欣；刘艳慧；申聪香；文忠；李冠雪；付新洒
关键词：鼻咽肿瘤, 缺氧诱导因子, 端粒酶, RNA干扰, 逆转耐药
摘要：目的 探讨缺氧及siRNA沉默缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)后对鼻咽癌细胞中端粒酶催化亚单位(telomerase catalytic subunit,hTERT)、细胞周期和化疗耐药的影响.方法 采用三气培养箱对鼻咽癌细胞5-8F和CNE2进行缺氧处理(1％ O2),蛋白质印迹法检测不同乏氧时相(0～72 h) HIF-1α和hTERT蛋白的表达.将HIF-1α基因特异性siRNA分别转染鼻咽癌细胞株5-8F和CNE2,筛选出沉默效率高的siRNA,实验分为未处理组(常氧)、未处理组(缺氧)、Negative-siRNA(缺氧)和H1F-1α-siRNA(缺氧),荧光定量PCR及蛋白质印迹检测瞬时转染后hTERT及HIF-1α的表达.流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析缺氧或沉默HIF-1α后对细胞周期的影响.MTT法检测缺氧或沉默HIF-1α后,鼻咽癌细胞对顺铂(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)的化疗敏感性.结果 缺氧处理0～72 h后鼻咽癌5-8F细胞HIF 1α(F=37.147,P＜0.001)和hTERT(F=70.069,P＜0.001)蛋白的表达上调,差异有统计学意义.HIF-1α-siRNA对5 8F细胞瞬时转染率＞98％.HIF-1α-siRNA组hTERT mRNA表达量为0.37±0.05,显著低于未处理组(缺氧)的1.00±0.00和Negative-siRNA(缺氧)的0.95±0.01,F=360.339,P＜0.001;hTERT蛋白表达量为(0.27±0.05),显著低于未处理组(缺氧)0.54±0.00和Negative-siRNA组(缺氧)0.53±0.01,F=24.010,P＜0.001.未处理组(缺氧)G0/G1期细胞比例明显增加(45.63±2.01)％,显著高于未处理组(常氧)的(26.75±1.28)％,P＜0.001.5-8F细胞未处理组(常氧)对5-FU的IC50分别为(17.30±3.31) μg/mL,未处理组(缺氧)为(32.04±12.75) μg/mL,Negative-siRNA组为(33.90±0.87) μg/mL,HIF-1α-siRNA组为(13.72±2.36) μg/mL,F=3.704,P＜0.001.5-8F细胞缺氧组对DDP的化疗敏感性也降低,沉默HIF-1α后,5-8F细胞对DDP的化疗敏感性明显提高.除细胞周期外,CNE2与5-8F的结果均一致.结论 缺氧促使鼻咽癌细胞发生G1/S阻滞及化疗耐药,可能与上调hTERT表达,进而上调端粒酶活性有关;沉默HIF-1α显著逆转缺氧诱导的肿瘤耐药并下调端粒酶活性.
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