期刊简介
本刊隶属于中华预防医学会系列杂志。 “以防为主(三级预防)，防治并举”为本杂志的办刊宗旨。主要栏目有流行病学与预防医学、基础研究、临床研究、综述与讲座、技术革新与经验交流、论著摘要与病案报道、域外肿瘤研究信息转载、简讯等。为活跃学术气氛，增加著、读、编者间的交流，本刊还将不定期的设置“学术争鸣”栏目。本刊以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及大专院校师生为主要读者对象。
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首页>中华肿瘤防治杂志
- 杂志名称：中华肿瘤防治杂志
- 主管单位：齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位：国家卫生和计划生育委员会
- 国际刊号：11-5456/R
- 国内刊号：11-5456/R
- 出版周期：半月刊
期刊荣誉：中国期刊方阵来源刊 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊期刊收录：剑桥科学文摘, 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), ASPT来源刊, CA 化学文摘(美), 维普收录(中)
利妥昔单抗耐药淋巴瘤细胞株构建及其表型分析
王文廉；万里新；屈中玉
关键词：非霍奇金淋巴瘤, CD20, 单克隆抗体, 利妥昔单抗, 耐药
摘要：目的 构建对利妥昔单抗(Rituximab)耐药的淋巴瘤细胞株,并对其表型特征进行分析,为解决Rituximab的耐药问题提供新的思路.方法 采用“梯度加药法”在体外构建对Rituximab耐药的人淋巴瘤细胞株Daudi-R.细胞毒性检测试剂盒检测Rituximab诱导亲代和耐药淋巴瘤细胞的补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity,ADCC),Annexin Ⅴ/PI双染检测Rituximab对亲代细胞和抵制细胞的诱导凋亡作用,流式细胞术检测耐药细胞表面CD20、CD55和CD59的表达量,蛋白质印迹法检测耐药细胞株细胞内凋亡调节蛋白的表达量.结果 10、2和0.4 μg/mL的Rituximab能以CDC效应分别杀伤(86.4±4.08)％、(78.79±6.91)％和(62.87±4.12)％的Daudi-WT细胞,而对Daudi-R细胞的杀伤效应分别下降至(26.23±42.53)％(t=25.08,P＜0.001)、(24.67±1.49)％ (t=15.43,P＜0.001)和(17.99±2.33)％(t=18.98,P＜0.001).二抗交联的Rituximab诱导Daudi-WT和Daudi-R的凋亡率分别为(26.11±2.78)％和(16.11±3.50)％,t=3.877,P=0.018.诱导耐药后3d,Daudi-R表面CD20的相对表达量为Daudi-WT细胞表面(0.73±0.07)倍(Dunnettttest I-J=-0.29,SE=0.091,P=0.035),诱导耐药10d后恢复正常,为Daudi-WT细胞的(1.18±0.15)倍,Dunnettttest I-J=-0.18,SE=0.091,P=0.169).流式细胞术证实耐药细胞表面膜结合型补体调节蛋白CD55+和CD59+的细胞亚群分别从Daudi-WT的(1.59±0.62)％和(1.39±0.59)％上升至(90.1±3.74)％(t=-40.49,P＜0.001)和(90.33±2.69)％(t=-54.4,P＜0.001).蛋白质印迹法结果表明,细胞内凋亡抑制蛋白BcF2和Bcl-xl的表达量显著上升,而凋亡促进蛋白Bax和Bak的表达量显著下降.结论 耐药淋巴瘤细胞通过上调其表面补体调节蛋白CD55、CD59和细胞内凋亡抑制蛋白的表达和下调细胞内凋亡促进蛋白的表达,对Rituximab介导的CDC和诱导凋亡作用产生抵制.
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