期刊简介

本刊隶属于中华预防医学会系列杂志。 “以防为主(三级预防),防治并举”为本杂志的办刊宗旨。主要栏目有流行病学与预防医学、基础研究、临床研究、综述与讲座、技术革新与经验交流、论著摘要与病案报道、域外肿瘤研究信息转载、简讯等。为活跃学术气氛,增加著、读、编者间的交流,本刊还将不定期的设置“学术争鸣”栏目。本刊以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及大专院校师生为主要读者对象。

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  • 杂志名称:中华肿瘤防治杂志
  • 主管单位:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志
  • 主办单位:国家卫生和计划生育委员会
  • 国际刊号:11-5456/R
  • 国内刊号:11-5456/R
  • 出版周期:半月刊
期刊荣誉:中国期刊方阵来源刊 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊期刊收录:剑桥科学文摘, 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), ASPT来源刊, CA 化学文摘(美), 维普收录(中)
中华肿瘤防治杂志2017年第23期

辛伐他汀逆转KRAS基因突变结肠癌细胞西妥昔单抗耐药研究

陈雪岩;虞凯杰;郭翠翠;张一山;薛佳辰;陈雅敏

关键词:结直肠癌, 辛伐他汀, 西妥昔单抗, 鼠类肉瘤病毒癌基因
摘要:目的 鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten ratsarcoma viral oncogene,KRAS)突变型结直肠癌患者对西妥昔单抗治疗耐药,为了使更多患者获益,本实验旨在研究辛伐他汀能否逆转KRAS基因突变所致结肠癌细胞对西妥昔单抗的耐药.方法 将KRAS突变型结肠癌DLD-1随机分为正常组、西妥昔单抗(150μg/mL)组、辛伐他汀(0.2μg/mL)组和两药联合组4组,采用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞法检测细胞凋亡率,平板克隆形成法检测细胞克隆能力,Transwell小室法检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法检测BRAF、p-ERK1/2、Bcl-xl、Bad和Caspase-3的表达.结果 MTT结果显示,正常组、西妥昔单抗组、辛伐他汀组和两药联合组细胞增殖率分别为(100.00±0.00)%、(90.70±1.30)%、(88.00±0.60)%和(72.00±1.20)%,两药联合处理组的细胞增殖率明显下降,两者存在明显的交互作用,F=22.39,P<0.001.克隆形成结果显示,两药联合组的克隆形成率相对于西妥昔单抗组由(87.05±2.47)%下降至(52.28±1.51)%,克隆形成受到抑制,F=197.86,P<0.001.流式结果显示,两药联合组相对于西妥昔单抗单药组的细胞凋亡率由(9.36±0.33)% 上升至(26.16±2.91)%,诱导凋亡,F=63.97,P<0.001.Transwell小室结果显示,两药联合组的细胞侵袭率相对于单用西妥昔单抗组由(127.45±17.06)%下降至(42.22±4.78)%,F=37.59,P<0.001.蛋白质印迹结果显示,BRAF及p-ERK1/2表达降低,MAPK信号通路受到抑制、抗凋亡蛋白Bcl-xl表达下降,凋亡前蛋白Bad表达升高,凋亡相关蛋白Procaspase-3表达下降,Cleaved caspase-3表达升高.结论 辛伐他汀与西妥昔单抗联合应用可以抑制DLD-1增殖、克隆、侵袭,可能是通过抑制MAPK通路,活化凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡,从而有效逆转其耐药.