期刊简介
本刊隶属于中华预防医学会系列杂志。 “以防为主(三级预防)，防治并举”为本杂志的办刊宗旨。主要栏目有流行病学与预防医学、基础研究、临床研究、综述与讲座、技术革新与经验交流、论著摘要与病案报道、域外肿瘤研究信息转载、简讯等。为活跃学术气氛，增加著、读、编者间的交流，本刊还将不定期的设置“学术争鸣”栏目。本刊以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及大专院校师生为主要读者对象。
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首页>中华肿瘤防治杂志
- 杂志名称：中华肿瘤防治杂志
- 主管单位：齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位：国家卫生和计划生育委员会
- 国际刊号：11-5456/R
- 国内刊号：11-5456/R
- 出版周期：半月刊
期刊荣誉：中国期刊方阵来源刊 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊期刊收录：剑桥科学文摘, 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), ASPT来源刊, CA 化学文摘(美), 维普收录(中)
低氧下褪黑素抑制HCT116增殖机制探讨
王继霞；路平；姬颖华；张清琴；张敏
关键词：低氧, 褪黑素, 结直肠癌, HIF-1α, GAS5
摘要：目的 结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率均较高.低氧环境下褪黑素对结直肠癌细胞的增殖抑制作用及机制尚不清楚.本研究旨在探讨低氧下褪黑素通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia indueible factor-1α,Hif-1α)及其下游分子特异性生长阻滞转录因子5(growth arrest-specific transcript 5,GAS5)、微小RNA-21-3P(microRNA-21-3P,miR-21-3P)和人程序性细胞死亡因子4(programmed cell death protein 4,PDCD4)对结直肠癌细胞系HCT116增殖抑制的影响.方法 培养人结直肠癌细胞系HCT116,在低氧环境下采用0、0.25、0.5、1、2和4 mmol/L浓度褪黑素对HCT116细胞进行处理,采用MTT法检测细胞的增殖情况;蛋白质印迹法检测低氧环境下不同时间段HCT116细胞Hif-1α蛋白表达的变化,以及低氧下不同浓度的褪黑素对Hif-1α的作用;Real-time PCR检测Hif-1α过表达情况,以及褪黑素对Hif-1α下游GAS5、miR-213P和PDCD4 RNA水平的变化,并在蛋白水平验证PDCD4的表达变化.结果 在1％O2低氧条件下培养12 h,褪黑素抑制结直肠癌细胞HCT116的体外增殖,并呈浓度依赖性,2和4 mmol/L时抑制率分别为(37.6±4.8)％、(40.2±6.7)％,P＜0.001.低氧诱导12 h后Hif-1α蛋白明显上调,t=3.452,P＜0.05;2 mmol/L时上调为显著,t=45.990,P＜0.001.此外,低氧环境下褪黑素明显上调GAS5 RNA(t=11.189,P＜0.001)、PDCD4 RNA(t=8.486,P＜0.001)和蛋白(t=12.114,P＜0.001)的表达,下调miR-21-3P mRNA(t=17.294,P＜0.001)的表达.MTT结果显示,Hif-1α上调促进HCT116细胞的体外增殖,增殖率约为(14.9±1.2)％,P＜0.05;MLT处理后细胞的增殖明显降低,抑制率约(30.7±3.4)％,P＜0.05.蛋白质印迹法结果显示,Hif-1α下调PDCD4蛋白表达,t=13.472,P＜0.001;MLT上调蛋白PDCD4表达,t=18.112,P＜0.001.Real-time PCR显示,Hif-1α下调PDCD4(t=11.758,P＜0.001)和GAS5(t=34.082,P＜0.001)的RNA表达,MLT上调其RNA表达,t值分别为4.996和40.927,均P＜0.001;此外,Hif-1α上调miR-21-3P的RNA表达(t=35.701,P＜0.001),MLT下调其RNA表达,t=31.842,P＜0.01.结论 MLT通过调节Hif-1α的表达,进而调节其下游分子PDCD4、GAS5和miR-21-3P的表达,从而抑制结直肠癌细胞的体外增殖.
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