青海地区汉族和藏族结直肠癌组织HIF-2α及VEGF表达差异研究

摘要：目的 结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,全球结直肠癌发病率居第3位,死亡率居第4位.青海省是我国结直肠癌高发的地区,省内民族众多.因此,本研究观察青海地区汉族、藏族结直肠癌组织中缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2alpha,HIF-2α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达变化.方法 选取2015-03-01-2017-10-31青海大学附属医院收治的结直肠癌患者120例.根据民族不同分为汉族患者组及藏族患者组.根据第七版《AJCC肿瘤分期手册》对患者进行临床分期.根据细胞分化程度分为高分化组、中分化组及低分化组.采用免疫组化、实时定量荧光PCR技术检测汉族、藏族癌组织及癌旁正常组织中的HIF-2α及VEGF蛋白表达.比较不同民族的HIF-2α及VEGF蛋白在癌组织及癌旁正常组织的表达,在不同结直肠癌临床因素之间比较癌组织中的HIF-2α及VEGF蛋白表达,并分析二者的相关性.结果 汉族及藏族患者组的癌组织HIF-2α(z'=-6.792,P=0.001;z'=-6.782,P=0.001)、VEGF免疫组化评分(z'=-7.035,P=0.001;z'=-6.872,P=0.001)与癌旁组织比较升高,差异有统计学意义;汉族患者组癌组织中的HIF-2α、VEGF免疫组化评分与藏族患者组比较差异无统计学意义,z值分别为-1.013和-0.109,P值分别为0.311和0.913.汉族及藏族患者组的癌组织HIF-2α(t=15.384,P=0.001;t=16.415,P=0.001)、VEGF RNA表达(t=22.558,P=0.001;t=19.833,P=0.001)与癌旁组织比较明显升高,差异有统计学意义;汉族患者组癌组织中的HIF-2α、VEGF RNA表达与藏族患者组比较差异无统计学意义,t值分别为0.691和1.372,P值分别为0.491和0.173.HIF-2α及VEGF免疫组化评分在≥50岁组(z值分别为-8.726和-5.971)、肿瘤≥5 cm组(z值分别为-6.574和-4.476)和淋巴结转移组(z值分别为-5.853和-3.495)明显升高,差异有统计学意义,均P=0.001;HIF-2α及VEGF免疫组化评分在不同性别比较差异无统计学意义,z值分别为-1.300和-0.156,P值分别为0.193和0.876;HIF-2α及VEGF免疫组化评分随着分期的增加逐渐增加,Ⅲ期患者的评分较Ⅰ、Ⅱ期明显升高,差异有统计学意义,x2值分别为67.036和28.975,均P=0.001.HIF-2α及VEGF免疫组化评分在低分化组中较中及高分化组明显增加,差异有统计学意义,x2值分别为51.595和16.726,均P=0.001.HIF-2α及VEGF RNA表达在不同临床因素中的比较结果与HIF-2α及VEGF免疫组化评分结果相似.HIF-2α、VEGF免疫组化评分与TNM分期(r值分别为0.747和0.493)、组织分化(r值分别为0.655和0.375)相关,P值均为0.001.HIF-2α、VEGF RNA表达与TNM分期(r值分别为0.689和0.674)、组织分化(r值分别为0.595和0.628)相关,均P=0.001.结论 不同民族的癌症组织中的HIF-2α及VEGF表达无明显差异.HIF-2α及VEGF在中度海拔的结直肠组织中高表达,与临床分期及组织细胞分化程度密切相关.HIF-2α及VEGF表达越高,患者的临床分期越高或组织细胞分化越差.