期刊简介
本刊隶属于中华预防医学会系列杂志。 “以防为主(三级预防),防治并举”为本杂志的办刊宗旨。主要栏目有流行病学与预防医学、基础研究、临床研究、综述与讲座、技术革新与经验交流、论著摘要与病案报道、域外肿瘤研究信息转载、简讯等。为活跃学术气氛,增加著、读、编者间的交流,本刊还将不定期的设置“学术争鸣”栏目。本刊以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及大专院校师生为主要读者对象。
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首页>中华肿瘤防治杂志

- 杂志名称:中华肿瘤防治杂志
- 主管单位:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志
- 主办单位:国家卫生和计划生育委员会
- 国际刊号:11-5456/R
- 国内刊号:11-5456/R
- 出版周期:半月刊
期刊荣誉:中国期刊方阵来源刊 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊期刊收录:剑桥科学文摘, 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), ASPT来源刊, CA 化学文摘(美), 维普收录(中)
口腔鳞癌对顺铂耐药分子机制探讨
吴艳;邱亚;贾艾敏;杨明辉;蒋红;姚亚希;李丽华
关键词:Muc16黏蛋白, 原癌基因c-Myc蛋白, 耐药, 口腔鳞癌
摘要:目的 Muc16是细胞表面黏蛋白,在多种肿瘤中过表达,Muc16 C端可结合β-链蛋白(β-catenin)入核调节原癌基因c-Myc转录,进而调节卵巢癌细胞生长.本研究建立耐顺铂口腔鳞癌模型细胞,探讨Muc16-c-Myc信号通路对其调节作用,为临床治疗口腔鳞癌提供新思路.方法 采用逐步增加顺铂(cis-Dichlorodiamineplatinum,DDP)药物浓度、间歇诱导人口腔鳞癌Tca8113细胞的方法建立口腔鳞癌体外耐药细胞模型(Tca8113/CDDP);MTT法检测药物对细胞的抑制率并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50);siRNA转染沉默c-Myc蛋白表达,设立沉默组(c-Myc si)和空载对照组(c-Myc NC);Sh-RNA-Muc16转染细胞以沉默Muc16蛋白表达,设立沉默组(Muc16 sh)和空载对照组(Muc16 NC),并以嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株;应用蛋白质印迹法检测各蛋白表达水平;结晶紫染色观察DDP处理后各组细胞存活率.结果 与Tca8113细胞相比,Tca8113/CDDP中多药耐药相关蛋白1(multidrug resistanec-associated protein 1,MRP1)上调(44.5±7.3)%,z=-2.087,P<0.001;P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达上调(30.1±7.7)%,z=-2.016,P<0.001.Muc16沉默后,与Muc16 NC组相比,Muc16 sh组Tca8113/CDDP中Muc16表达下调(91.8±3.8)%,z=-5.087,P<0.001;与Muc16 NC组相比,Muc16 sh组细胞c-Myc表达下调(42.3±5.2)%,z=-4.165,P<0.001.Muc16沉默后Tca8113/CDDP中MRP1表达下调(67.7±6.2)%,z=-3.656,P<0.001;P-gp表达下调(59.6±8.1)%,z=-3.884,P<0.001.Tca8113/CDDP中c-Myc沉默后,其蛋白表达量下降(78.8±4.8)%,z=-5.112,P<0.001;c-Myc沉默后,Tca8113/CDDP细胞MRP1表达下调(53.2±3.2)%,z=-5.745,P<0.001;P-gp表达下调(74.6±7.7)%,z=-3.948,P<0.001.Muc16 NC组DDP的IC50为(165.4±8.5) μg/mL,Muc16 sh组为(72.9±4.1)μg/mL,与Muc16 NC组相比,Muc16 sh组IC50明显降低,z=-3.312,P<0.001;c-MycNC组DDP的IC50为(157.2±6.3) μg/mL,c-Myc si组IC50为(58.3±3.8) μg/mL,与c-Myc NC组相比,c-Myc si组细胞IC50明显降低,z=-4.606,P<0.001.DDP(165.4μg/mL)处理细胞24h发现,与Muc16 NC组相比,Muc16 sh组Tca8113/CDDP存活率下降(70.1±8.1)%,z=-2.787,P<0.001;DDP(157.2μg/mL)处理细胞24 h发现,与c-Myc NC组相比,c-Myc si组Tca8113/CDDP存活率下降(67.6±7.7)%,z=-3.568,P<0.001.结论 Tca8113/CDDP通过活化Muc16-c-Myc信号通路维持细胞耐药蛋白MRP1和P-gp的表达,从而对DDP耐药.
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