期刊简介
本刊隶属于中华预防医学会系列杂志。 “以防为主(三级预防)，防治并举”为本杂志的办刊宗旨。主要栏目有流行病学与预防医学、基础研究、临床研究、综述与讲座、技术革新与经验交流、论著摘要与病案报道、域外肿瘤研究信息转载、简讯等。为活跃学术气氛，增加著、读、编者间的交流，本刊还将不定期的设置“学术争鸣”栏目。本刊以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及大专院校师生为主要读者对象。
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首页>中华肿瘤防治杂志
- 杂志名称：中华肿瘤防治杂志
- 主管单位：齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位：国家卫生和计划生育委员会
- 国际刊号：11-5456/R
- 国内刊号：11-5456/R
- 出版周期：半月刊
期刊荣誉：中国期刊方阵来源刊 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊期刊收录：剑桥科学文摘, 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), ASPT来源刊, CA 化学文摘(美), 维普收录(中)
丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂诱导白血病细胞凋亡和自噬分子机制研究
何思佳；何志旭；舒莉萍；周志伟
关键词：达努塞替, 白血病, 细胞周期, 细胞凋亡, 细胞自噬
摘要：目的 达努塞替(Danu)是一类主要产生激酶抑制作用的吡咯吡唑类化合物,能有效抑制在细胞有丝分裂中产生关键作用的极光激酶A和B.为了寻找新型靶向小分子药物治疗白血病,本研究探讨小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂Danu对人白血病细胞的周期阻滞、自噬和凋亡的影响及相关机制.方法 采用MTT法检测Danu对人髓系白血病细胞株THP-1和红白血病细胞株K562的生长抑制作用;采用流式细胞术检测不同浓度药物处理组的细胞周期、凋亡及自噬情况;采用蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白CDK1/CDC2、CDK2和Cyclin B1的表达情况,凋亡相关蛋白Bcl-xl、Bcl-2、Pax、c-Caspase-3及c-Caspase-9以及自噬相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、Beclin 1、LC3I和LC3Ⅱ的水平.结果 Danu显著抑制THP-1、K562细胞的活性,其中半数抑制浓度(IC50)值分别为26.89和32.51 μmol/L;Danu可以诱导THP-1、K562细胞周期阻滞,其中THP-1细胞中Danu浓度梯度处理组细胞后G2/M期百分率与对照组细胞(9.9％)相比增加至(31.3±2.1)％、(35.6±2.7)％、(39.1±1.5)％,F=108.5,P＜0.01;K562细胞中G2/M期百分率与对照组细胞(5.3％)相比分别增加至(5.8±3.6)％、(15.8±1.4)％、(45.1±4.2)％,F=112.1,P＜0.01;Danu可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导细胞自噬,其中,THP-1细胞中对照组自噬率为5.2％,而Danu浓度梯度处理后分别为(10.4±0.5)％、(16.1±1.7)％和(17.1±1.6)％,F=59.5,P＜0.01.K562细胞中,细胞自噬率分别为(22.7±0.8)％、(23.0±2.6)％和(24.9±4.1)％,与对照组自噬率6.9％相比显著增高,F=30.17,P＜0.01;Danu可以通过线粒体Caspase-3途径诱导细胞凋亡,其中THP-1细胞对照组总凋亡率为5.2％,而Danu浓度梯度处理总凋亡率分别为(10.4±0.5)％、(16.1±1.7)％和(17.1±1.6)％,F=ll.8,P＜0.001;而在K562细胞组中,与对照组(2.4％)相比,Danu浓度梯度处理总凋亡率分别为(11.3±1.8)％、(16.9±1.35)％、(18.4±2.4)％,F=31.6,P＜0.01.结论 Danu可通过抑制极光激酶B有效抑制THP-1、K562细胞生长,同时诱导细胞周期阻滞、凋亡和自噬发生,可做为白血病治疗的靶向小分子抗肿瘤候选药物,为该药物在白血病治疗上的应用奠定重要的理论基础.
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